Возможности фармакотерапии постгипоксических поражений ЦНС у детей  ограничены. Несмотря на широкий перечень фармакологических агентов, которые согласно экспериментальным данным обладают нейропротективным эффектом, в перинатальной практике используется узкий круг лекарственных препаратов. 

Большинство исследований в этом направлении посвящены взрослому контингенту, в то время как в педиатрии аналогичные проблемы решаются в недостаточной степени, хотя перспективность более широкого внедрения программ восстановительного лечения для детей, особенно в первые месяцы и годы жизни, подчеркивается в многочисленных работах М.А.Хан (Хан М.А., 2000-2007 гг) [цит. по 28]. В настоящее время  наибольшее количество исследований ведется в следующих основных направлениях: антенатальная лекарственная церебропротекция или превентивная защита мозга новорожденных из группы высокого риска по развитию гипоксически-ишемического поражения ЦНС;  ранняя постнатальная церебропротекция у новорожденных, перенесших тяжелую асфиксию; комбинация методов, используемых для антенатальной и ранней постнатальной церебропротекции у новорожденных из группы высокого риска [1,4,8,43,46,50].

В настоящее время в ряде стран в неврологии  и нейропедиатрии применяются  препараты орального и инъекционного (для семакса — интраназальный) методов введения [6,14,16,19,21,40].  Такие препараты, как кавинтон (винпоцетин), стугерон (циннаризин), церебролизин, фенибут, пантогам, глицин, биотредин, семакс и др., хорошо известны и используются сравнительно давно [13,20,31,35]. В то же время последнее десятилетие ознаменовалось появлением новых лекарственных препаратов, высокоэффективных при лечении психоневрологической патологии, как например, кортексин – комплексный полипептидный препарат биологического происхождения (дериват коры головного мозга крупного рогатого скота или свиней – 000 «Герофарм»), предназначенный для внутримышечного введения. Кортексин обладает тканеспецифическим действием на кору головного мозга (отсюда и его название), он снижает токсические эффекты нейротропных веществ, улучшает процессы обучения и памяти, стимулирует репаративные процессы в головном мозге, ускоряет восстановление функций головного мозга после стрессорных воздействий [8,14,29,33].

Фармакологическое действие кортексина складывается из метаболического, церебропротективного, ноотропного и противосудорожного компонентов. Препарат регулирует соотношение возбуждающих и тормозных аминокислот, уровни серотонина и дофамина. Кроме того, кортексин оказывает ГАМКергическое действие, обладает антиоксидантной активностью, а также восстанавливает биоэлектрическую активность мозга [8,18,28,41]. Спектр патологии нервной системы у детей, при котором применялся кортексин, включает (помимо перинатального поражения нервной системы (ППНС) и ее последствий) заболевания, обусловленные экзогенными влияниями – закрытой черепно-мозговой травмой, психогенным стрессом, соматическими заболеваниями и др. Сообщается, что при этом в целях контроля за эффективностью проводимой терапии применялись многочисленные нейрофизиологические и лабораторно-инструментальные методы исследований: электроэнцефалографические, доплерографические, эхоэнцефалографические, сонографические, нейрорентгенологические, биохимические, экспериментально-психологические и др. [15,38,44]. Оказалось, что помимо нормализации мозгового и системного кровообращения и других физиологически благоприятных действий препарат положительно влияет на метаболизм и интегративные функции головного мозга [34,37,49]. Отсутствие побочных реакций на терапию кортексином, декларируемое производителями и подтверждающееся опытом клинического применения препарата – одна из привлекательных особенностей препарата.

При коррекции у детей задержки психомоторного и речевого развития одного или двух курсов лечения кортексином (или другими препаратами) обычно недостаточно.  В настоящее время используются стандарты лечения, предусматривающие динамичное наблюдение пациентов, а также продолжительное использование препаратов (изолированно или в комплексе) в постоянном или интермиттирующем режиме (этот вопрос решается индивидуально). Как правило, для достижения значимого клинического эффекта требуется не менее 3-6 месяцев лечения. 

Имеется прямая зависимость между накоплением продуктов перекисного окисления и тяжестью патологического процесса. Поэтому терапия окислительного стресса должна быть максимально ранней и максимально активной и должна рассматриваться как церебропротекторная стратегия.

В последние годы сформулировано требование к идеальному церебропротектору – это средство, ослабляющее действие гипоксии путем поддержания энергопродукции в системе митохондриального окислительного фосфорилирования. Сравнительный анализ известных антиоксидантных препаратов позволяет считать наиболее близким к этому требованию антиоксидант мексидол, являющийся производным янтарной кислоты.  В последние годы изучается действие янтарной кислоты, ее солей и эфиров, представляющих собой универсальные внутриклеточные метаболиты. Антигипоксическое действие янтарной кислоты обусловлено ее влиянием на транспорт медиаторных аминокислот, а также за счет увеличения содержания в мозге гамма-аминомасляной кислоты при функционировании шунта Робертса. Янтарная кислота в организме в целом нормализует содержание гистамина и серотонина и повышает микроциркуляцию в органах и тканях, прежде всего в тканях мозга, не оказывая влияния на артериальное давление и показатели работы сердца. Противоишемический эффект янтарной кислоты связан не только с активацией сукцинатдегидрогеназного окисления, но и с восстановлением активности ключевого окислительно-восстановительного фермента дыхательной митохондриальной цепи – цитохромоксидазы. В настоящее время продолжается изучение использования производных янтарной кислоты, в частности, мексидола,  с целью уменьшения выраженности ишемических повреждений головного мозга [12,24,52].  Мексидол является антиоксидантом  – ингибитором свободных радикалов, мембранопротектором, уменьшает активацию перекисного окисления липидов, повышает активность физиологической антиоксидантной системы в целом. Мексидол является также антигипоксантом прямого энергизирующего действия, активируя энергосинтезирующие функции митохондрий и улучшая энергетический обмен в клетке. Препарат обладает гиполипидемическим действием, уменьшая уровень общего холестерина и липопротеидов низкой плотности.  Мексидол оказывает модулирующее влияние на мембраносвязанные ферменты, ионные каналы  – транспортеры нейромедиаторов, рецепторные комплексы, в том числе бензодиазепиновые, ГАМК и ацетилхолиновые, улучшает синаптическую передачу и, следовательно, взаимосвязь структур мозга. Кроме этого мексидол улучшает и стабилизирует мозговой метаболизм и кровоснабжение головного мозга, корригирует расстройства в регуляторной и микроциркуляторной системах, улучшает реологические свойства крови, подавляет агрегацию тромбоцитов, улучшает деятельность иммунной системы [11,12,18,39,48].

Отдельно следует коснуться проблемы лечебного и профилактического приема витаминных препаратов (моно- и мультивитаминов). Классическим примером эффективного применения так называемых моновитаминов является практика профилактического/лечебного использования препаратов витаминов D2 и D3 (соответственно эргокальциферола и холекальциферола) при витамин D-дефицитном рахите и остеомаляции маловесных младенцев (рахите недоношенных детей). Известно, что рахит у детей первых месяцев/лет жизни нередко сопровождается задержкой психомоторного развития, а в ряде случаев даже имитирует некоторые соматические или неврологические заболевания (в частности, ДЦП, пневмонию и т.д.). Последнее обстоятельство может привести к полипрагмазии или необоснованному назначению лекарственных средств. Курсовое назначение поливитаминных препаратов, адаптированных к возрасту детей, в комплексе с лечебно-профилактическими мерами – важнейшее мероприятие. Рациональное использование витаминов позволяет оптимизировать схемы лечения детей с задержкой психомоторного и речевого развития. Тем не менее, рассчитывать на эффективность одних только витаминных препаратов при лечении обсуждаемой патологии не приходится. Лишь при наличии в арсенале неврологов современных препаратов с широким спектром действия применительно к ЦНС (таких, как, например, обсуждаемый выше кортексин и подобные ему лекарственные средства) и их адекватном и своевременном применении можно эффективно элиминировать имеющийся неврологический дефицит, препятствующий физиологическому и гармоничному развитию высших функций у детей. Поэтому многие разработки исследователей своевременны и актуальны. С учетом имеющихся данных ведется активный поиск путей повышения эффективности проводимого лечения и реабилитации новорожденных, предупреждение неврологической инвалидизации. Одно из направлений – ранняя церебропротекция, включающая препараты  пептидные биорегуляторы,  которые нормализуют метаболизм клеточных структур [10,15,36,37].

В последние годы активно изучается природный антиоксидант – тиоктовая (липоевая) кислота. Тиоктовая кислота необходима для регенерации и восстановления витамина Е, цикла витамина С и генерации Q-энзима (убихинона), являющихся самыми важными звеньями антиоксидантной защиты организма. Кроме того, тиокотовая кислота может взаимодействовать с другими соединениями, восстанавливая пул антиоксидантов в организме. Тиоктовая кислота облегчает превращение молочной кислоты в пировиноградную с последующим ее декарбоксилированием, что способствует ликвидации метаболического ацидоза. Отмечено положительное липотропное действие тиоктовой кислоты. Уникальность химической структуры тиоктовой кислоты позволяет осуществлять ее регенерацию самостоятельно, без участия других соединений [1,17,20,].

В последние годы в лечении детей с перинатальными гипоксическими поражениями ЦНС применяются субстраты и кофакторы обмена, спо собствующие восстановлению метаболического статуса организма, повышенной выработке энергии, реактивации ферментов [2,5,10,30]. Основными биохимическими процессами, имеющими непосредственное отношение к клеточному энергообмену, являются: цикл трикарбоновых кислот, окисление жирных кислот, карнитиновый цикл, транспорт электронов в дыхательной цепи (с помощью I-IV ферментных комплексов) и окислительное фосфорилирование (V ферментный комплекс) [18,28,51]. Нарушение какого-либо из этих процессов может приводить не только к недостаточности энергообеспечения клеток, но и к существенным изменениям многих других важных обменных процессов, к дальнейшему развитию клеточного повреждения, вплоть до гибели клетки. Значительную роль в процессах клеточного энергообмена играет карнитин. Несмотря на то, что карнитин был открыт Гулевичем и Кримбергом более 100 лет назад, только в 1960г. был синтезирован L-карнитин [6]. Чуть позже, в 1962 году была определена роль карнитина как основного переносчика в транспортировке длинноцепочных жирных кислот в митохондрии через их внутреннюю мембрану [7,27,45], в которых происходит их  β-окисление до ацетил-КоА с последующей его утилизацией.  Интересным фактом, свидетельствующим о важнейшей биологической роли карнитина, является его высокое содержание в организме развивающегося плода. Внутриутробно особое значение имеет жирнокислотный тип метаболизма, функционирующий при низком напряжении кислорода в тканях. Именно это обстоятельство предупреждает развитие биоэнергетической гипоксии, но требует большого количества карнитина. Поэтому синтез карнитина в организме плода, по мере его роста и развития, должен идти в нарастающей прогрессии и, несомненно, в тесной взаимосвязи с формирующимися железами внутренней секреции [6,21,25,27].

С 2000г. в педиатрической практике широко применяется препарат элькар для приема внутрь, содержащий 20% раствор L-карнитина, по химической природе и биологической активности идентичного природному. Элькар широко применяется для коррекции метаболических процессов; оказывает метаболическое, анаболическое, антигипоксическое и антитиреоидное действие, активирует жировой обмен, стимулирует регенерацию, повышает аппетит. Карнитин – природное вещество, родственное витаминам группы В. Является кофактором метаболических процессов, обеспечивающих поддержание активности КоА. Снижает основной обмен, замедляет распад белковых и углеводных молекул. Способствует проникновению через мембраны митохондрий и расщеплению длинноцепочных жирных кислот (пальмитиновой и др.) с образованием ацетил-КоА (необходим для обеспечения активности пируваткарбоксилазы в процессе глюконеогенеза, образования кетоновых тел, синтеза холина и его эфиров, окислительного фосфорилирования и образования АТФ). Мобилизует жир (наличие 3 лабильных метильных групп) из жировых депо. Конкурентно вытесняя глюкозу, включает жирнокислотный метаболический шунт, активность которого не лимитирована кислородом (в отличие от аэробного гликолиза), в связи с чем препарат эффективен в условиях острой гипоксии (в т.ч. мозга) и других критических состояниях. Повышает порог резистентности к физической нагрузке, уменьшает степень лактатацидоза и восстанавливает работоспособность после длительных физических нагрузок. При этом способствует экономному расходованию гликогена и увеличению его запасов в печени и мышцах. Оказывает нейротрофическое действие, тормозит апоптоз, ограничивает зону поражения и восстанавливает структуру нервной ткани [22,23,26,30,32,44].

У детей раннего возраста эндогенный синтез карнитина практически не осуществляется, причем на активность эндогенного образования существенно влияет функциональное состояние печени и почек, а выведение карнитина из организма значительно усиливается при интеркуррентных заболеваниях, дисфункции почечных канальцев, расстройствах деятельности желудочно-кишечного тракта. Это обуславливает именно у детей раннего возраста высокий риск развития карнитиновой недостаточности. При этом обычный пищевой рацион не обеспечивает возрастающие потребности в карнитине, что предопределяет необходимость использования дополнительных его источников [7,9,47]. 

 К клиническим эквивалентам нарушений процессов клеточного энергообмена могут быть отнесены низкая толерантность к физическим нагрузкам, мышечная гипотония и гипотрофия, снижение мышечной силы, мигренеподобная головная боль [6,13,19,40].  В  педиатрической практике показаниями для назначения препарата являются заболевания и состояния, сопровождающиеся снижением аппетита, уменьшением массы тела и истощением новорожденных детей (недоношенные и родившиеся в срок): ослабление пищевого рефлекса (вялое сосание), гипотрофия, артериальная гипотензия, адинамия, состояние после асфиксии и родовой травмы; респираторный дистресс-синдром; выхаживание недоношенных новорожденных, находящихся на полном парентеральном питании, и детей, которым производится гемодиализ, а также целый ряд неврологических заболеваний. Основные признаки дефицита L-карнитина являются следствием развивающихся нарушений энергетического обмена и метаболизма липидов и связанных с этим расстройств других видов обмена веществ (быстрая утомляемость, мышечная слабость, гипотония, отставание физического и психомоторного развития, снижение успеваемости, сонливость или раздражительность, нарушение функции сердца и печени). Все это обусловливает необходимость использования дополнительных источников карнитина для лечения и профилактики его недостаточности в организме.

Таким образом, несмотря на то, что  основные показатели психомоторного, эмоционального и речевого развития детей грудного и раннего возраста широко отражены в методической литературе , имеется много неразрешенных проблем в отношении  раннего прогнозирования возможных нарушений психомоторного развития. Именно отклонения в двигательном и психическом (а также эмоциональном) развитии, отмеченные в первые месяцы жизни, должны ориентировать детских врачей на скорейшее оказание таким пациентам медицинской помощи в полном объеме и достижение максимального эффекта. Как можно раннее начало лечения и реабилитация позволяют добиться прогностически более благоприятных исходов ППНС и приобретенных позднее поражений центральной нервной системы. В конечном итоге именно это обстоятельство нередко помогает избежать инвалидизации и добиться более высокого качества жизни детей. Расширение арсенала лекарственных средств для коррекции имеющихся нарушений, а также накопление опыта в их применении – непременные условия для преодоления указанной проблемы, которая имеет не только медицинскую, но и колоссальную социальную значимость. 

Литература

1. Антонов А.Г. Принципы интенсивной терапии неврологических нарушений у новорожденных. Перинатальная неврология. Ю.И.Барашнев. – М.: Триада Х. 2001.стр. 95-104.
2. Астраков С.В. Коррекция окислительного стресса – стратегия защиты       мозга в неотложной неврологии // Сибирское медицинское обозрение. – 2003. - №4(29). –стр.  66-69.
3. Бабаян Е.М., Зельдан В.Л., Полушин Ю.С., Щеголев А.В. Защита мозга от ишемии: состояние проблем.// Анестезиология и реаниматология. - 2005. -  №4.стр.4-14.
4. Барашнев Ю.И. Принципы реабилитационной терапии перинатальных повреждений нервной системы у новорожденных и детей первого года жизни. //Российский вестник перинатологии и педиатрии. -  1999. - №1.стр. 7-11.
5. Беликова Д.Б. Научное обоснование развития инновационных технологий организации амбулаторно-поликлинической помощи детям с поражением нервной системы. Автореф. дисс. канд. мед. наук, 2005, Кемерово.стр.- 23.
6. Брин И.Л. Элькар в педиатрии. Научный обзор. – М., 2005. стр.-28.
7. Брин И.Л.,  Дунайкин М.Л., Шейнкман О.Г. Элькар в комплексной терапии нарушений нервно-психического развития детей с последствиями перинатальных поражений мозга. //Вопросы современной педиатрии. – 2005. - № 4 (1).стр. 32-39.
8. Булахова С. А., Беликова Д. В. Лечение перинатальных поражений нервной системы у детей раннего возраста. Media /pediatr/ 01/11 18 jul. 2007.стр.5-7.
9. Буслаева Г.Н., Першина Г.Д., Донин И.М. Эффективность метаболического препарата элькар при гипоксически-ишемических поражениях ЦНС у новорожденных. – XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Москва; 2004,стр.- 639. 
10. Виноградов В.М., Криворучко Б.И. Фармакологическая защита мозга от гипоксии.// Психофармаколог. и биолог. наркология. 2001 .- Т.1. №1.стр.27-37.
11. Воронина Т.А., Смирнов Л.Д., Механизм и обоснование применения препарата мексидол в неврологии.-Москва,2002.-стр. -14. 
12. Гайструк А.Н., Мороз О.В., Гайструк Н.А. Профилактика гипоксии плода у       беременных с гестозом путем применения солкосерила и милдроната в комплексном лечении.// Мат. 36 ежегодного конгресса международного общества по изучению патофизиологии беременности. Тез. докл. – М., 2004.стр. -50.
13. Громада Н.Е., Ковтун О.П. Применение препарата элькар в комплексном лечении детей с перинатальным поражением ЦНС. «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». Материалы V Российского конгресса. Москва, 24-26 октября, 2006г. – М., 2006 .стр.-205.
14. Громада Н.Е. Пятилетний опыт применения кортексина при лечении отдаленных        последствий перинатального поражения ЦНС гипоксического генеза / Н.Е.Громада // Terra Medica .- 2004 .- №2 .стр. 48-50.
15. Громова О. А., Кудрина А.Б.Нейрохимия макро- и микроэлементов. Новые подходы к фармакотерапии. М.:Алев-В,2001 стр.272-275. 
16. Дегтерева В.Н. Применение инстенона у новорожденных с церебральной патологией. //Проблемы репродукции. – 2001. -  № 1.стр.49-51.
17. Зыков В.П., Ширеторова Д.Ч., Шадрин В.Н., и др. Лечение болезней нервной системы у детей. – М., 2003. –стр.- 286.
18. Казанцева Л.З., Юрьева Э.А., Николаева Е.А., Семячкина С.В., Василев С.Ц. Основные методы лечения детей, страдающих митохондриальными заболеваниями: Методические указания. – М., 2001. –стр.-24.
19. Кешишян Е.С., Алямовская Г.А. Перспективы применения L-карнитина у недоношенных маловесных детей. I Всероссийский конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». М.; 2002,стр. 178-179.
20. Ключников С.О., Накостенко Т.Н., Сухоруков В.С. Комплексная терапия (элькар и пантогам), состояние здоровья часто болеющих детей и активность ферментов лимфоцитов. XII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». – Москва; 2005. -стр. 409-410. 
21. Копелевич В.М. Чудо карнитина. – М.: Генезис, 2003. стр.-80.
22. Кузин В.М. Карнитина хлорид (25 лет в клинической практике). //РМЖ. -  2003. №10. стр. 12-14. 
23. Лахно И.В. Оптимальное ведение беременных с фетоплацентарной недостаточностью.Изд.-во нац. Ун. Им В.Н.Каразина 2005г стр.7-123.
24. Левитина Е.В. Влияние мексидола на клинико-биохимические проявления перинатальной гипоксии у   новорожденных детей.//Нейрофармакология. -  2001 - № 5. стр.34-36.
25. Леонтьева И.В. Роль L-карнитина в метаболизме миокарда и возможности его применения для лечения заболеваний сердца. Научный обзор. – М., 2002. – стр.- 31. 
26. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбофилии и противотромботическая терапия в акушерской практике. – М.: Триада – Х, 2003.стр. – 904.
27. Николаева Е.А. Общие принципы коррекции энергетической недостаточности и дефицита карнитина у детей. I Всероссийский конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». М.; 2002.стр. 129. 
28. Николаева Е.А. Эффективность патогенетически обусловленной терапии митохондриальных заболеваний у детей. //Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. – 2004 - №1.стр. 54-59.
29. Новиков В.Е., Кулагин К.Н. Средства фармакологический коррекции при черепно-мозговой травме.// Обзор по клинической фармакологии и терапии. Т.2. 2000 №1.стр.2-11.
30. Орловская И.В., Кудашов Н.И., Озерова О.Е. Терапия церебральных повреждений при герпес-цитомегаловирусных инфекциях у новорожденных. /Мать и дитя: материалы V Рос. форума. - М., 2003. –стр.541.
31. Петров В.И., Ледяев М.Я., Заячникова Т.Е. Препарат «Элькар» в комплексной терапии гипербилирубинемии новорожденных // Terra medica. 2002. – № 3. –стр.43-45. 
32. Сидорова И.С., Макаров И.О. Основные принципы лечения эклампсии. Матер. V     Росс. форума  «Мать и дитя». М.,  2003.стр.203-206.
33. Сухоруков В.С. К разработке рациональных основ энерготропной терапии. /Рациональная фармакотерапия. 2007; вып. 2.стр. 40-47.
34. Сухотина Н.К., Крыжановская И.Л., Коновалова В.В., Куприянова Т.А. Опыт применения ноотропов при пограничных психических расстройствах у детей.// Психиатрия и психофармакотерапия. -  2004. -№ 6. стр. 298-301.
35. Таскаева Т.В.. Михнович В.И., Дутова Н.Я. Лечение детского церебрального паралича препаратами L-дофа. // Вопросы современной педиатрии. Приложение №3, 2004. –  стр.90. 
36. Урбазаева Л.Б., Баирова Т.А., Черепанова Л.С. Актовегин в лечении перинатальных поражений ЦНС у детей. /VIII Росс. нац. конгресс “Человек и лекарство”. Сб. мат.  Конгресса. Тез.докл. М. - 2001. стр.87.
37. Шабанов П.Д. Гипоксия и антигипоксанты. //Вестник Росс. Военно-мед. академии, 2003.- №1(9).стр.111-121.
38. Шанин Ю.Н., Шанин В.Ю., Зиновьев Е.В. Антиоксидантная терапия в клинической практике (теоретическое  обоснование и стратегия поведения)//СПб, ЭЛБИ-СПб, 2003. стр.-128.
39. Best Pharmaceuticals for Childrens Act. Available at www nichd.nih.gov /oppb/bpca/ index. Htm. Accessed Decembr 9 2004. p. 11-13.
40. Brass EP, Adler S, Sietsema KE, Hiart WR, Orlando AM, Amato A, Intravenous L-carnitine increases plasma carnitine, reduces fatigue, and may preserve exercise capacity in hemodialysis patients. Am J Kidney Dis 2001, 37: p.1018-l020.
41. Crichton R, Danielson Bo.G, Gaisser P. Iron therapy with special emphasis on intravenous administration / 2-nd edition. Bremen: UNI-MED, 2005. p. 1018-1028
42. 42.  Cuervo LG,, Mahomed K. Treatments for iron deficiency anemia in pregnancy (Cochrane Review). In: Cochrane Library, Issue 2, 2003. Oxford: Update Software. p. 3-10.
43. Daniel B, Michael Evidence based treatment of traumatic brain injury // II American-Russian Neurosurgery, Anesthesiology and Intensive Care Update. Moscow, 2003. - p. 75-79.
44. Kang  yJ.,Li  Y.,Sun X Antiapoptotic effect and  inhibition of ischamia /Reperfusion induced/ Myocardial injury in metallothiorein – Overexpressing Transgenic Mice. Am J Patol 2003 : 163’ p. 1579-1586.
45. Kudsk K. A. Effect of route and type of nutrition on intestinal derived inflammatory responses. Am J. Surj 2003 185: p.16-21.
46. Leeder JS Kearns G.L. Pharmacogenetics in pediatrics /implications for practice/ Pediatr Clin North A.M. 2001 44: p.55-77. 
47. Loster H. Carnitin and cardiovascular diseases. Ponte Press Verlags-GmbH, Bochum.2003. p. 27-30.
48. Palmer GC. Curr Dreeg Targets  2001 Sep; 2(3):  p. 241-271. 
49. Ryasina T.V., Vasin M.V., Smirnov L.D., Kovaleva V.N., Kesarev O.G. Neuroprotektive effekt of antioxidants,// Adv. in gerontology. 2001. Vol. 6.- p 67. 
50. Sinclair J.C. Haughton D.E. Brasken M.B. Horbar J.D. Soil R.F. Codrane neonatal systematic reviews: a survey of the evidence for neonatal therapies. Clin Perinatol. 2003: 30:  p. 285-304. 
51. Spasov A.A., Ostrovskij O.V. Kosolapov V.A., Tregubova I.A. Antioxidative drugs and correction of fetal injury during prenatal hypoxia. // Adv. in gerontology.- 2000-Vol.6. p.32. 
52. Ward R.M. Adverse effects of drugs in the newborn in: Rudolph C. D. Hostetter M.K. Siegal N.J. eds Rudolph's Pediatrics, New York, NY: M. C. Graw- hill: 2003. p.10-14.